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Anti-arythmiques.docx
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Category: Pharmacology
Type: Other
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Transcript
Médicaments anti-arythmiques
Régularisent le fonctionnement du cœur.
Arythmies :
Mort subite
Thromboses puis AVC
C’est un traitement symptomatique
On recherchera toujours une cause sous-jacente à un trouble du rythme :
Café, thé (excitants)
Hypoxie myocardique
Hypokaliémie
Hyperthyroïdie
Médicaments arythmogènes : dont les médicaments arythmiques
Ces médicaments ne sont qu’un des moyens de traitement des troubles du rythme :
Choc électrique externe
Ablation de foyers ectopiques (radiofréquence)
Le fonctionnement harmonieux du cœur dépend de 2 choses :
L’activité du tissu nodal dépendante des mouvements ioniques transmembranaire
Automatisme
Conduction
Modulé par le système ortho et parasympathique.
Médicaments agissant sur le SNV
Orthosympathique : les -bloquants
Les catécholamines sont arythmogènes.
Les -bloquants corrige ça
dans les tachycardies sinusales
au décours de l’infarctus du myocarde et lors des troubles du rythme post-infarctus
Parasympathique : Les digitalliques
Cardiomodérateurs
Ils miment l’action du vague
A côté de leur utilisation dans l’insuffisance cardiaque, on les utilise comme anti-arythmiques pour leur propriété dromotrope -.
Agissant directement sur le tissu cardiaque
0
Na+
Ca++
K+
2
3
4
Potentiel d’action de la cellule cardiaque
0
Na+
Ca++
K+
2
3
4
Potentiel d’action de la cellule cardiaque
Phase 0 : entrée rapide de Na+ dépolarisation brutale
Phase 2 : plateau avec entrée de Ca++
Phase 3 : sortie de K+ et repolarisation
Ces médicaments agissent sur ces canaux
Courant sodique – phase 0 : Quinidine et Quinidiniques
Ce sont des inhibiteurs des canaux sodiques.
Ils ont également une propriété d’anesthésie locale par stabilisation de la membrane.
Quinidine : isomère dextrogyre de la Quinine (anti-paludéen) avec une affinité pour le muscle cardiaque
C’est le plus ancien des médicaments anti-arythmiques
Action :
Sur la phase 0
Allongement de la phase 0 Allongement du PA
A l’ECG : élargissement du QRS
0
Na+
4
0
Na+
4
Propriétés pharmacologiques
Déprime l’excitabilité : Bathmotrope –
Dromotrope –
Chronotrope –
Inotrope - Attention à l’insuffisance cardiaque
Pharmacocinétique
Utilisé sous forme d’un sel à longue durée d’action
Inhibiteur du CYP 2D6
Effets indésirables
Le Cynchonisme : effet indésirable neurologique de la Quinidine, de l’Aspirine et des AINS
Céphalées
Vertiges
Bourdonnement d’oreille ou hypoacousie
Troubles digestifs
Diarrhées
Vomissements
Réactions allergiques
Allergies cutanées
Rashs
Purpuras
La 1ère fois on utilise un cachet test
Effet cardiaque
Inotrope - : risque de décompensation d’une insuffisance cardiaque
Dromotrope - : risque de BAV conduisant à des extra-systoles ventriculaires
Arythmogène
Interactions médicamenteuses
Digoxine : l’association les concentrations plasmatiques de digoxine car il de la clairance rénale de la digoxine avec la Quinidine.
de 30 % la posologie de la digoxine
Hypokaliémiants : diurétiques, glucocorticoïdes, laxatifs arythmogènes
Autres médicaments arythmogènes :
Tout les anti-arythmiques : monothérapie
Médicaments sans tropisme cardiaque
Antiparasitaires
Antibiotiques comme les macrolides
Neuroleptiques : bloqueurs des récepteur dopaminergiques utilisés dans l’agitation et la schizophrénie
On n’utilise plus aujourd’hui la Quinidine mais son dérivé la Disopyramide RYTHMODAN®
Autres dérivés :
XYLOCAÏNE® : anesthésique local
Petite chirurgie
En cardiologie utilisé comme anti-arythmique avec un fort tropisme ventriculaire. Dans le post infarctus ou la post chirurgie cardiaque
FLECAÏNE® : puissant médicament la conduction à tous les niveaux.
Au cours d’un essai clinique il y a 20 ans il y a eu moins de troubles du rythme mais + de mortalité. C’est un exemple de la entre un critère intermédiaire et un critère clinique
Courant calcique : les anticalciques
Essentiellement les anti-calciques bradycardisants : Diltiazen TILDIEM® et Verapamil ISOPTINE®
Rallonge la phase 2 : triangulation
1
0
2
3
4
1
0
2
3
4
Agit au niveau du nœud sinusal et auriculo-ventriculaire pour corriger les troubles du rythme supra-ventriculaires
Courant potassique : Amiodarone CORDARONE®
Formule chimique dérivée des hormones thyroïdiennes
Action : 2 façons
Inhibiteur du courant K+ : modifie la phase 3 en la prolongeant, c’est la phase de repolarisation
Bradycardisant, chronotrope –
Elargit le PA
0
K+
3
4
0
K+
3
4
Antagoniste non-compétitif des récepteurs adrénergiques
On les compare aux effets de l’hypothyroïdie
Moins de troubles, mais il y en a toujours.
Pharmacocinétique
½ vie : 2 mois
Notion de délai
Plateau d’équilibre atteint au bout de 5 à 7 ½ vie : mais ici il y a un problème, donc on utilise une dose de charge
Notion de rémanence : l’effet persiste plusieurs mois après l’arrêt
Inhibition du CYP 3A4 interactions médicamenteuses
Effets indésirables :
Thyroïdiens
Hypothyroïdie puisque l’amiodarone contient de l’iode. Le tableau clinique s’installe lentement, on fait des dosages quotidiens.
Hyperthyroïdie (plus rare) : mais plus expressive et plus facile à diagnostiquer
Oculaires : dépôt cornéen d’amiodarone. Sensation visuelle à type de halo coloré et de brouillard visuel. Disparaît à l’arrêt.
Cardiaques
Modification de l’ECG : allongement du QT arythmogène
Bradycardie
Trouble de la repolarisation avec apparition d’une onde U inversée
Fibrose pulmonaire : mortelle dans 10% des cas
Cutanés
Photosensibilité
Dépôt dans le tissu sous-cutané qui peut donner une couleur bleue ardoisée
Classification de Vaughan Williams
Classe I : Quinidine
Classe II : -bloquant
Classe III : Amiodarone
Classe IV : Anti-calciques
Par ordre d’ancienneté… Pas vraiment d’intérêt.
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