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Medicaments antituberculeux.docx
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Category: Pathology
Type: Other
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Transcript
affections pulmonaires
les médicaments antituberculeux
i - les antituberculeux spécifiques
La tuberculose est une infection bactérienne qui a la particularité d'être chronique et nécrosante.
Elle est provoquée par un germe du genre mycobacterium.
Il en existe différentes espèces :
Mycobacterium tuberculosis : bacille de Koch
Mycobacterium africanosis
Mycobacterium avium complexe (MAC)
Affection fréquente en France.
Actuellement en recrudescence.
De plus en plus de cas de résistance aux ATB.
Elle nécessite un traitement prolongé qui s'articule sur une quadruple association.
A - généralités
Les antibiotiques utilisés sont spécifiques du Mycobacterium.
Sauf :
Rifampicine
Streptomycine
On peut différencier ces antibiotiques d'un point de vue bactériologique, en fonction de leur activité :
Effet bactériostatique : inhibition des bactéries
Effet bactéricide : élimination des bactéries
Dans une population bacillaire, on rencontre des bactéries de sensibilité différente vis à vis des ATB.
Certaines bactéries sont dites mutantes : mutants résistants.
Elles peuvent être résistante d'emblée : résistance primaire
Soit la résistance apparaît en cours de traitement : résistance secondaire.
Cela justifie l'emploi de plusieurs antibiotiques associés.
Une tuberculose ne sera jamais traitée avec un seul ATB.
Ce qui va garantir le succès de la réponse antibactérienne, c'est :
* La qualité de l'association prescrite
* La sensibilité des germes
* L'observance du patient : prise correcte des médicaments
b - CLASSIFICATION en fonction des formes disponibles
Orale ou veineuse.
Associés ou non associés.
1) Formes orales non associées :
DEXAMBUTOL, MYAMBUTOL (Éthambutol)
RIMIFON (INH)
RIFADINE, RIMACTAN (Rifampicine)
PIRILÈNE (Pyrazinamide)
2) Formes orales associées (association galénique) :
RIFINAH (INH + Rifampicine)
RIFATER (INH + Rifampicine + Pyrazinamide)
3) Formes injectables :
ÉTHAMBUTOL
ISONIAZIDE
RIFADINE
c - les médicaments
1) Rifampicine
Antituberculeux majeur.
a) Propriétés
Bactéricide
Faible résistance primaire
Les résistances secondaires encours de traitement sont très faibles.
Actif sur les bactéries intra et extra-cellulaires.
Il agit sur la multiplication bacillaire.
b) Indications
Tuberculose pulmonaire
Tuberculoses extra-pulmonaires
Tuberculose méningée
Tuberculose digestive
Tuberculose génitale
c) Forme
Injectable : RIFADINE
Administré en intraveineuse
Perfusion intraveineuse quand :
Troubles de la conscience
Problèmes digestifs de non absorption
Infections graves (tub méningée)
Germe résistant aux autres ATB
d) Contre-indications
Allergiques
Porphyries : maladies métaboliques entraînant des problèmes vasculaires
e) Effets secondaires
Manifestations digestives : nausées, vomissements
Hépatotoxicité
Hypersensibilité cutanée : manifestations allergiques
Coloration rouge des urines et des larmes (élimination rénale) : preuve que le patient le prend
f) Précautions d'emploi
Surveillance de la fonction hépatique : suivi des transaminases.
D'autant plus nécessaire qu'elle sera associée à l'INH +++.
En cas d'insuffisance hépatique, on devra diminuer la posologie.
Pas de modification de la posologie si le patient est atteint d'insuffisance rénale.
g) Les interactions médicamenteuses
C'est un inducteur enzymatique.
Les inducteurs enzymatiques potentialisent le métabolisme des autres médicaments.
h) Posologie
10 mg/kg/jour
Prise unique
À jeun le matin ou > 2 heures après le petit déjeuner : absorbabilité très sensible à la prise alimentaire.
g) Administration
Perfusion intraveineuse.
Reconstitution avec le solvant.
Puis dilution dans du G5 ou sérum phy.
Se fait sur 1 heure 30.
Pas d'association avec de la Rifampicine : précipitation.
Il existe également des solutions buvables.
2) RIMIFON (INH)
a) Propriétés
Antibiotique bactéricide.
Très nombreuses résistances primaires.
Très hépatotoxique.
D'autant plus qu'on l'associe à la Rifampicine qui est un inducteur enzymatique.
La biodisponibilité pourra être perturbée par la prise alimentaire.
A prendre en dehors des repas.
c) Indications
Tuberculose pulmonaire
Tuberculose extra-pulmonaire
Contre les micro-bactéries atypiques : MAC
Utilisé dans les primo-infections.
Mais aussi pour les rechutes
d) Effets second
Hépatotoxicité
Neuropathies : déficit en vitamines B6
Réactions allergiques
e) Précautions d'emploi
Surveillance hépatique : transaminases
Surveillance de la fonction rénale : on diminue la poso en cas d'insuffisance pour éviter la trop grande concentration
Sujets à risques neuropathiques
f) Contre-indications
Allergies
Insuffisance hépatique sévère
g) Posologie
3 à 5 mg/kg/jour
3) le Pyrazinamide ou Pirilène
a) Propriétés
ATB actif uniquement sur les formes intra-cellulaires.
biodisponibilité diminuée par la concomitance avec la prise d'aliments.
b) Indications
Tuberculose pulmonaire
c) Effets secondaires
Troubles digestifs
Manifestations cutanées : photosensibilisation
Hépatotoxicité mais bien moindre que les autres
Augmentation de l'uricémie : arthralgies (douleurs osseuses)
d) Précautions d'emploi
Surveillance hépatique
Surveillance rénale : risque d'hyperuricémie
e) Contre-indications
La grossesse :
Fœtotoxicité
f) Posologie
30 mg/kg/jour.
Prise unique journalière.
En dehors des repas.
4) Éthambutol
a) Caractéristiques
Bactériostatique
Élimination uniquement rénale (les autres ont aussi une élimination hépatique)
En cas d'insuffisance rénale : augmentation de la concentration.
Surveillance et diminution de la posologie.
b) Indications
Associé aux autres ATB pour éviter l'apparition en cours de traitement de bacilles mutants résistants.
Il n'élimine pas les bacilles mais les neutralise.
c) Effets secondaires
Effets optiques : atteinte du nerf optique.
Réversible à l'arrêt du traitement.
d) Précautions d'emploi
Surveillance ophtalmique :
Examen ophtalmique avant l'administration pour s'assurer de l'intégrité du nerf optique.
Surveillance rénale :
Diurèse
Clairance de la créatinine calculée à partir de la créatininémie.
À éviter chez les enfants à cause du risque d'atteinte du nerf optique.
e) Contre-indications
Hypersensibilité
Névrite optique
f) Posologie
20 mg/kg/jour.
Prise unique journalière.
Avec les autres pour des raisons de régularité de prise.
ii - les autres traitements
1) Traitements non spécifiques
Indication : traitement des souches résistantes à INH et Rifampicine
STRATOMYCINE : injectable
SEROMYCIN Pulvules : Cyclosérine
TRECATOR (Éthionamide) : comprimés, injectable
ZAGAM (Sparfloxacine) : comprimés
KANAMYCINE
PARA AMINO SALICYLATE DE SODIUM
AMSATIPINE (Rifabutine) : gélules
2) Traitement des MAC
ZECLAR (Clarithromycine) : comprimés
MYAMBUTOL
DEXAMBUTOL
KAMPRENE (Clofazimine)
3) Surveillance
À effectuer pendant tout le traitement.
Trois conditions :
Nécessite la compliance du patient
Surveillance d'une éventuelle toxicité
a) Bilan initial
Examen bactériologique
Examen radiologique
On renouvelle ces examens durant le traitement
b) Examens biochimiques complémentaires
Dosage des transaminases: fonction hépatique
Créatininémie : fonction rénale
Uricémie
c) Examen optique préalable
d) Précautions
Le dosage des transaminases est à effectuer avant d'initier le traitement pour s'assurer que le patient n'a pas d'insuffisance hépatique : hépatotoxicité des ATB.
Si les résultats sont anormaux, on adaptera les posologies en fonction.
e) Suivi thérapeutique
Dosage INH
Mais aussi les autres
f) Règles du traitement
Avoir une association d'ATB qui permette d'être bactéricide sur toutes les populations bacillaires.
Au sein d'une population bacillaire, tous les bacilles ne répondent pas de la même façon.
g) Schéma thérapeutique
Trois premiers mois : quadrithérapie
Puis traitent de 7 à 10 mois avec deux antibiotiques majeurs :
INH
Rifamycine
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